生物化学家发现了抑制抗生素耐药性进化的化合物

导读 范德比尔特大学科学家 Houra Merrikh 领导的研究小组发现了第一种抗进化化合物,可以防止细菌产生耐药性。梅里克说,该化合物也是一个药...

范德比尔特大学科学家 Houra Merrikh 领导的研究小组发现了第一种抗进化化合物,可以防止细菌产生耐药性。梅里克说,该化合物也是一个药物开发平台,针对抗生素感染治疗过程中的抗菌素耐药性和一般进化。

这篇文章“抑制抗生素耐药性进化的小分子”于一月份发表在《NAR 分子医学》杂志上。

根据联合国报告,世界卫生组织将人类和动物群体中的抗菌素耐药性列为全球十大健康风险之一。到 2050 年,每年可能有多达 1000 万人因此丧生,可能会破坏经济并严重扰乱农业产出。

当细菌、病毒、寄生虫或真菌不受以前有效的抗菌治疗的影响时,就会产生抗菌素耐药性。范德比尔特团队的早期研究表明,DNA 易位酶 Mfd(一种负责使分子穿过细胞膜的蛋白质)会导致基因突变并加速 AMR 的发展。

在这项研究中,生物化学家,包括化学研究助理教授 Kwangho Kim 和生物化学教授 Martin Egli,利用活细胞的高通量筛选发现了一种抑制 Mfd 引起的突变的小分子。除了减少基因突变之外,这种名为 ARM-1 的分子还能减缓多种细菌病原体抗生素耐药性的发展。

这些发现表明,将一种即将开发的抑制 Mfd 的药物与传统抗生素相结合,是在传染病临床治疗过程中预防抗生素耐药性进展的一种有前景的策略。

在这项研究之后,该团队将优化 ARM-1 以进行临床转化。“我们的目标是将已确定的化合物转移到药物化学领域并开发出临床有效的药物,”梅里克说,他也是范德比尔特化学生物学研究所的成员。“我们将重点关注囊性纤维化、尿路感染和结核感染等难以治疗的感染。”

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